The impact of asthma and its treatment on growth: an evidence-based review / O impacto da asma e seu tratamento no crescimento: revisão baseada em evidências

Abstract Objectives: To assess the impact of asthma and its treatment (inhaled corticosteroids and other control medications) on growth. Data sources: The authors searched PubMed (up to August 24, 2018) and screened the reference lists of retrieved articles. Systematic reviews and meta-analysis were selected. If there was no such article, the authors selected either randomized clinical trials or observational studies. Data synthesis: A total of 37 articles were included in this review. The findings from 21 studies suggest that asthma per se, especially more severe and/or uncontrolled cases, can transitorily impair child's growth. Two Cochrane reviews of randomized clinical trials showed a small mean reduction in linear growth (-0.91 cm/year for beclomethasone, -0.59 cm/year for budesonide, and -0.39 cm/year for fluticasone) in the first year of treatment with inhaled corticosteroids in prepubertal children with persistent asthma. The effects were likely to be molecule- and dose-dependent. A recent review showed that most of "real-life" observational studies had not found significant effects of inhaled corticosteroids on growth in asthmatic children. Fifteen studies showed that the maintenance systemic corticosteroids could cause a dose-dependent growth suppression in children with severe asthma, but other controllers (cromones, montelukast, salmeterol, and theophylline) had no significant adverse effects no growth. Conclusions: Severe and/or uncontrolled asthma can transitorily impair child's growth. Regular use of inhaled corticosteroids may cause a small reduction in linear growth in children with asthma, but the well-established benefits of inhaled corticosteroids in controlling asthma outweigh the potential adverse effects on growth. Use of the minimally effective dose of inhaled corticosteroids and regular monitoring of child's height during inhaled corticosteroids therapy are recommended.

Resumo Objetivos: Avaliar o impacto da asma e seu tratamento (corticosteroides inalados e outros medicamentos de controle) no crescimento. Fontes de dados: Uma busca foi feita no PubMed (até 24 de agosto de 2018) e foram triadas as listas de referência dos artigos recuperados. Revisões sistemáticas e metanálises foram selecionadas. Se não houvesse tal artigo, ensaios clínicos randomizados ou estudos observacionais eram selecionados. Síntese dos dados: Trinta e sete artigos foram incluídos nesta revisão. Os achados de 21 estudos sugerem que a asma por si só, especialmente os casos mais graves e/ou descontrolados, podem prejudicar o crescimento da criança. Duas revisões Cochrane de ensaios clínicos randomizados mostraram uma pequena redução média no crescimento linear (−0,91 cm/ano para beclometasona, −0,59 cm/ano para budesonida e −0,39 cm/ano para fluticasona) no primeiro ano de tratamento com corticosteroides inalados em crianças pré-púberes com asma persistente. Os efeitos pareciam ter efeito dose- e molécula-dependente. Uma revisão recente mostrou que a maioria dos estudos observacionais da "vida real" não encontrou efeitos significativos dos corticosteroides inalados no crescimento de crianças asmáticas. Quinze estudos mostraram que a manutenção de corticosteroides sistêmicos poderia causar uma supressão do crescimento dose-dependente em crianças com asma grave, mas outros controladores (cromonas, montelucaste, salmeterol e teofilina) não tiveram efeitos adversos significativos no crescimento. Conclusões: A asma grave e/ou descontrolada pode prejudicar o crescimento da criança. O uso regular de corticosteroides inalados pode causar uma pequena redução no crescimento linear em crianças com asma, mas os benefícios bem estabelecidos dos corticosteroides inalados no controle da asma superam os potenciais efeitos adversos no crescimento. Recomenda-se o uso de doses minimamente eficazes de corticosteroides inalados e o monitoramento regular da altura da criança durante a terapia com corticosteroides inalados.

Influence of the antiretroviral therapy on the growth pattern of children and adolescents living with HIV/AIDS / Influência da terapia antirretroviral no padrão de crescimento em crianças e adolescentes vivendo com HIV/Aids

Abstract Objective: Weight and height growth impairment is one of the most frequent manifestations in HIV-infected children and may be the first sign of disease, being considered a marker of disease progression and an independent risk factor for death. The aim of this review is to evaluate the influence of antiretroviral therapy on the growth pattern of children and adolescents living with HIV/AIDS. Source of data: A non-systematic review was carried out in the PubMed database, with the terms "HIV", "Weight and height growth", "ART" and "children". The most relevant publications were selected. Data Synthesis: Antiretroviral therapy has significantly reduced morbidity and mortality in HIV-infected children and is clearly associated with recovery of weight and height-for-age Z-scores, especially when started early, in the asymptomatic child still without weight-height impairment. Therapeutic strategies involving the GH/IGF-1 axis, especially for children with growth impairment, are still being studied. Conclusions: HIV-infected children show early weight-height impairment; antiretroviral therapy improves the anthropometric profile of these children.

Resumo Objetivo: O acometimento do desenvolvimento pondero-estatural é uma das manifestações mais frequentes nas crianças infectadas pelo HIV e pode ser o primeiro sinal de doença, é considerado um marcador de progressão para doença e um fator de risco independente para morte. O objetivo desta revisão é avaliar a influência da terapia antirretroviral no padrão de crescimento em crianças e adolescentes vivendo com HIV/Aids. Fonte dos dados: Foi feita uma revisão não sistemática na base de dados PubMed, com os termos "HIV", "desenvolvimento pondero estatural", "TARV" e "crianças". Foram selecionadas as publicações mais relevantes. Síntese dos dados: A terapia antirretroviral reduziu substancialmente a morbimortalidade em crianças infectadas pelo HIV e está claramente associada à recuperação do escore-z de peso e de estatura para idade, principalmente quando iniciada precocemente, na criança assintomática e ainda sem comprometimento pondero-estatural. Estratégias terapêuticas que envolvem o eixo GH/IGF-1, principalmente para crianças com comprometimento do crescimento, ainda estão em estudo. Conclusões: As crianças infectadas pelo HIV apresentam comprometimento pondero-estatural precoce e a terapia antirretroviral melhora o perfil antropométrico dessas crianças.

Tratamento com hrGH da baixa estatura induzida pelo uso crônico de glicocorticóide em crianças: [revisão] / hrGH treatment of glucocorticoid-induced short stature in children: [review]

O uso crônico de glicocorticóides no tratamento de doenças sistêmicas causa diminuição da velocidade de crescimento (VC), podendo acarretar perda estatural final. As interações entre o eixo adrenal e o eixo GH-sistema IGF têm sido descritas, podendo ocorrer em nível hipotalâmico-hipofisário e na regulação do sistema IGF, inclusive modulando o sinal do IGF-1R. Pode-se dizer que o quadro clínico deve ser considerado como estado de deficiência de Igf-1, absoluta e/ou funcional. As intervenções que possibilitam a normalização funcional do eixo GH-IGF poderiam reduzir a perda estatural destas crianças. Os estudos realizados em pacientes com artrite reumatóide juvenil em tratamento com corticóides mostraram aceleração da VC e diminuição da perda protéica com o uso de GH recombinante humano (hrGH). A aceleração da VC foi também descrita em pacientes sob corticoterapia crônica por causa da doença intestinal inflamatória ou do transplante renal após o uso de hrGH. A dose de hrGH guarda correlação positiva com a aceleração da VC e os resultados reforçam que esta deficiência funcional do eixo GH-IGF pode ser revertida com a administração de hrGH. O efeito do hrGH é restrito ao período de tratamento e depende do esquema de reposição do hrGH, do estado nutricional e das condições da doença de base.

The treatment of systemic diseases with glucocorticoids is often associated with decreased height velocity (HV), and can result in shorter final height. Interactions between adrenal and GH-IGF axis have been described and can occur at hypothalamic-pituitary level or at the regulation of IGF system, including the IGF1R signaling. The clinical state of these patients may be considered as an absolute and/or functional IGF-1 deficiency. Interventions aiming to restore the normal function of GH-IGF axis might reduce the glucocorticoids-induced growth suppression in these children. It has been shown that recombinant human GH (hrGH) induces an increase in HV and a decrease in protein loss in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with glucocorticoids. Significant increment in HV was also described after hrGH treatment in children under glucocorticoid therapy due to inflammatory bowel disease or renal transplantation. There is a positive correlation between HV and the dose of hrGH. The results support that the IGF-1 deficiency in these children may be counteract by hrGH therapy. The effect of hrGH is observed only during the treatment period and depends on the replacement strategy, nutritional status and disease control.

Minimizing side effects of systemic corticosteroids in children.

Corticosteroids are potent drugs used in management of various inflammatory and autoimmune disorders. The antiinflammatory effects of corticosteroids cannot however be separated from their metabolic effects. Children are more vulnerable to their side effects, particularly the effects on growth, immunity and adrenal suppression. It is essential for the treating physician to be aware of the side effects and the measures to be taken to minimize them. A side effect that is unique to children is growth suppression, which is helped by alternate day treatment. Administration of small doses of prednisolone (10-15 mg/day or velocity significantly. The potency of dexamethasone and betamethasone in suppressing growth is nearly 18 times higher than that of prednisolone. There is some evidence that the administration of growth hormone can reverse these changes.

Arsenic in drinking-water and reproductive health outcomes: a study of participants in the Bangladesh Integrated Nutrition Programme.

This study examined 2,006 pregnant women chronically exposed to a range of naturally-occurring concentrations of arsenic in drinking-water in three upazilas in Bangladesh to find out relationships between arsenic exposure and selected reproductive health outcomes. While there was a small but statistically significant association between arsenic exposure and birth-defects (odds ratio=1.005, 95% confidence interval 1.001-1.010), other outcomes, such as stillbirth, low birth-weight, childhood stunting, and childhood under-weight, were not associated with arsenic exposure. It is possible that the association between arsenic exposure from drinking-water and birth-defects may be a statistical anomaly due to the small number of birth-defects observed. Future studies should look more closely at birth-defects, especially neural tube defects, to elucidate any potential health effects associated with arsenic exposure from drinking-water. Further, given the knowledge that serious health effects can result from chronic arsenic exposure, efforts to find alternatives of safe drinking-water for the population must continue.

Corticosteróides inalatórios e crescimento em crianças asmáticas ambulatoriais / Inhaled corticosteroid treatment and growth of asthmatic children seen at outpatient clinics

OBJETIVO: Verificar o efeito do uso de corticosteróides inalatórios no aumento estatural e ponderal de crianças asmáticas tratadas ambulatorialmente MÉTODOS: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo de 1 ano, no qual 124 crianças asmáticas com 3 a 16 anos de idade que haviam recebido prescrição para uso de corticosteróides inalatórios há pelo menos 12 meses foram avaliadas quanto aos escore z altura/idade, peso/idade, índice de massa corporal e altura alvo parental estimada para a idade atual. Os critérios de exclusão foram: peso de nascimento menor que 2.500 g, desnutrição, doenças crônicas e uso de corticóide sistêmico por mais de 7 dias consecutivos. RESULTADOS: A média ± desvio padrão dos escores z altura/idade inicial e final foi, respectivamente, de 0,06±1,2 e 0,01±1,2, (IC95 por cento 0,05-0,11); dos escores z peso/idade inicial e final foi de 0,6±1,5 e 0,5±1,5, respectivamente (IC95 por cento 1,84-6,6). Esses valores não diferiram significativamente (p = 0,199 e p = 0,808). Quando estratificados em grupos bem e mal controlados da asma, púberes e não-púberes, também não houve perda estatural. CONCLUSÃO: Em relação às curvas NCHS (National Center for Health Statistics), não houve prejuízo na estatura e peso corporal de crianças/adolescentes que utilizaram corticosteróides inalatórios por mais de 1 ano nas doses preconizadas para prevenir asma.

Crecimiento de lactantes asmáticos tratados con beclometasona en aerosol / Growth of asthmatic infants treated with inhaled beclometasone

Los corticoides en aerosol son eficaces en el control del asma bronquial. En pediatría hay preocupación por su potencial efecto adverso sobre el crecimiento. Son pocos los trabajos publicados, dirigidos a evaluar su efecto en el crecimiento en esta edad. Por estos motivos decidimos efectuar el presente trabajo. Se estudió el crecimiento de la longitud corporal de 32 lactantes asmáticos (LA) tratados con 400 ug/día de beclometasona por un año y se comparó con un grupo control de lactantes sanos (LC). Ambos grupos fueron comparables en sus valores antropométricos al nacer y al inicio del estudio. Al finalizar el período de un año, la talla fue similar en ambos grupos: LA=84.2 cmñ3.4 vs LC=84.1 cmñ3.3 (xñDS,p=ns). La velocidad del crecimiento fue tambien similar: LA=0.39ñ0.81 cm/año versus LC=0.42ñ0.71 cm/año. Se concluye que la talla no se comprometió en lactantes asmáticos tratados con 400 ug diarios de dipropionato de beclometasona en aerosol durante un año

Growth retardation in syrian hamsters associated with prolonged colonization with Clostridium difficile

La administración de una dosis única de clindamicina a hamsters dio lugar a la producción de una cepa de C. difficile de baja producción de toxina. La colonización se hizo constante y evidente después de seis meses de administrar el antibiótico. El tratamiento se asoció a un exagerado crecimiento cecal y retraso en el crecimiento en comparación con los animales no tratados. Se infiere que la exposición prolongada a bajos niveles de la toxina de C. difficile puede determinar disfunción del ciego y desnutrición